Claire Bennett (Jennifer Aniston) heeft door een ongeluk chronische pijn gekregen en om daar mee om te gaan, slikt ze pijnstillers en bezoekt ze een steungroep. Maar dat heeft, mede door haar totaal verkeerde houding, weinig effect en als ze verkeerd reageert op het nieuws dat Nina Collins (Anna Kendrick), lid van dezelfde steungroep, zelfmoord heeft gepleegd, wordt ze dringend gevraagd de groep te verlaten. Ze zoekt vervolgens om onduidelijke redenen contact met Roy (Sam Worthington), de weduwnaar die door de zelfmoord behoorlijk onthand en verbitterd achter is gebleven. Er is gelijk een duidelijke klik tussen de twee. Ze hebben allebei een zwaar verlies te verwerken gekregen en waar ze weinig hebben gehad aan hun steungroep, vinden ze wel steun bij elkaar...

Jennifer Aniston laat in Cake weer eens zien hoe veelzijdig ze is. Ze speelt hier een grove, slonzige gescheiden vrouw die het niet zo nauw neemt met de seksuele moraal. Dat is toch even anders dan we van haar gewend zijn, want sinds Friends zagen we haar toch vooral in (romantische) komedies. Het is echter niet zo dat Cake geen leuke momenten kent. De interactie tussen Aniston en haar huishoudster is op sommige momenten niet alleen grappig, maar ook emotioneel en dat maakt deze speelfilm toch nog vrij luchtig.