Harry (Jeff Daniels) heeft een nieuwe nier nodig en zijn beste vriend Lloyd (Jim Carrey), die net zijn stilzwijgen van 20 jaar heeft doorbroken, komt met een geweldig idee. Harry moet gewoon één van zijn bloedverwanten over zien te halen om een nier af te staan en aangezien zijn ouders, een heel aardig Chinees echtpaar, helaas niet geschikt zijn om als donor te dienen, moet hij verder graven in zijn familie. Na het bezoek aan zijn ouders, waar hij al vele jaren niet meer is geweest, krijgt Harry een hele stapel post mee en tussen die stapel zit een brief van Fraida Felcher (Kathleen Turner), een scharrel van vroeger die hem meldt dat ze zwanger is. Dat betekent dat Harry zich heeft voortgeplant en dan zou er mogelijk ergens een nier op hem liggen te wachten. Fraida zelf is snel gevonden en zij weet de beide onnozele vrienden redelijk precies in de richting van haar dochter, die ze ter adoptie heeft afgestaan, te wijzen. Dus is het tijd voor weer een road trip en beide vrienden gaan met de lijkwagen van Fraida's begrafenisonderneming op stap, op zoek naar Penny, Harry's grote redding...

Het is twintig jaar geleden dat Peter en Bobby Farrelly zich onsterfelijk maakten met hun eerste film, een film over twee stupide boezemvrienden die samen hun eerste avontuur beleefden. De link naar de tweede film is geniaal en typisch Farrelly en het is het begin van een film die eigenlijk een beetje dezelfde lijn volgt en, en dat is veel belangrijker, eigenlijk even leuk is als het origineel. Carrey en Daniels hebben hun personages na al die jaren nog heel erg goed in de vingers en wij kunnen dan ook veilig stellen dat alle fans, niemand uitgesloten, van de eerste film ook deze tweede film zullen verslinden. Dit is één van de veiligste keuzes die je dit jaar kunt maken.