Net nu het Museum Of Natural History bekendheid heeft gekregen als interactieve topattractie gaat het ineens allemaal mis. Precies tijdens een grote benefietavond lijkt het tablet van Akmanrah zijn kracht te verliezen en loopt alles volledig in het honderd. Als iedereen weg is gevlucht, moet Larry de schade zien te beperken en zijn eerste prioriteit is uit te zoeken wat er mogelijk met het magische tablet aan de hand kan zijn. Hij ontdekt dat Cecil (Dick van Dyke), de oude nachtwaker van wie Larry het stokje over heeft genomen en met wie hij jaren geleden een strijd om het tablet heeft uitgevochten, de enige is die hem kan helpen. Cecil kan echter ook niet met zekerheid zeggen wat er precies loos is, maar hij weet wel dat vlak na de vondst van de graftombe Ahkmenrah en het tablet naar New York was gestuurd er een ander deel van de schat, waaronder Ahkmenrah's ouders, in het British Museum terecht zijn gekomen. Bij gebrek aan een beter plan besluit Larry in Londen zijn geluk te beproeven. Met de hulp van de even ervoor ontslagen museumdirecteur (Ricky Gervais) weet hij het benodigde papierwerk voor elkaar te krijgen. Samen met het tablet en enkele van zijn museumvrienden reist hij af naar de Engels hoofdstad waar de komst van het tablet zijn uitwerking niet mist op de zeer diverse collectie van het British Museum...

Met deze meer dan geweldige derde film is, naar onze verwachting, de Night At The Museum-reeks afgerond. Aangezien Robin Williams er niet meer is voor een mogelijk vierde deel zou het bij een trilogie kunnen blijven en dat is jammer, want de franchise heeft met dit derde deel nog niets van zijn aantrekkingskracht verloren en er zijn nog meer dan genoeg musea waar Ben Stiller op bezoek kan gaan. Het kan natuurlijk zijn dat de formule op een later tijdstip nieuw leven in wordt geblazen met een nieuwe cast en gezien het succes van Secret Of The Tomb zou dat misschien helemaal geen verkeerd idee zijn. Tot die tijd is het voor de derde keer genieten van één van de meest originele filmideeën van de afgelopen decennia. Humor en spektakel, het zit er weer allemaal in.