Ooit waren Jimmy Conlon en Sean Maguire (Liam Neeson en Ed Harris) heel erg close. Ze komen uit dezelfde buurt waar ze samen zijn opgegroeid, maar waar Sean rijk is geworden door een leidende rol te spelen in de lokale misdaad is Jimmy, Sean's alom gevreesde moordenaar/enforcer, door schuldgevoel en drank aan lager wal geraakt. Sean schuift zijn oude vriend zo af en toe nog wel wat toe, maar Jimmy is niet meer binnen de ‘inner circle' van Sean's organisatie te vinden. Als Sean's zoon Danny zichzelf in de problemen heeft gewerkt met een paar Albanese drugssmokkelaars en daar op hardhandige wijze mee afrekent, is de chauffeur van de limo waarmee de Albanezen zijn gekomen, getuige van een genadeschot. Die chauffeur is Mike, Jimmy's zoon die zijn vader veracht voor zijn verleden en hem vervloekt wat hij hem en zijn moeder aan heeft gedaan. Voor Danny, die geen enkele loyaliteit heeft jegens zijn vaders oude vriend, is Mike een bedreiging en als Danny tegen de opdracht van zijn vader in op het punt staat die bedreiging het zwijgen op te leggen, komt Jimmy tussenbeide. Hij moet in een fractie van een seconde beslissen en de beslissing die hij neemt, brengt hem op ramkoers met Sean die dit niet over zijn kant kan laten gaan... 

In Run All Night doet Liam Neeson waar hij sinds Taken om bekend staat. Ook nu weer is hij de spreekwoordelijke olifant in een porseleinkast en laat hij een spoor van lijken en vernielingen achter. En zo zien we hem graag. Run All Night is dan ook een lekkere misdaad/actiefilm waarin we nog een aantal bekende namen tegen komen. Vincent D'Onofrio is de rechercheur die al jaren op de meervoudig moordenaar jaagt en Common speelt de huurmoordenaar die op zeer efficiënte wijze achter de op de dodenlijst geplaatste vader en zoon aan gaat. Al met al is hier niets op aan te merken, gewoon huren dus!